Très vite, Lussigny privilégie le carré, la ligne droite, puis la couleur. Son travail sur les couleurs l’amène à faire la connaissance en 1956 du peintre Auguste Herbin, deuxième rencontre capitale. Sa première exposition personnelle a lieue à Paris en 1959. Il exposera dès lors régulièrement en France, dans toute l’Europe, au Japon…
La peinture de Guy de Lussigny, sobre et précise, est d’une grande poésie. Pour lui, le carré est « la forme la plus stable qu’ait inventé l’esprit humain » et la ligne le « concept commode du raisonnement mathématique ». Sur ces éléments, Guy de Lussigny crée un langage plastique, allant vers « une certaine idée de la perfection ».
En 1998, l’Académie des Beaux-Arts de l’Institut de France lui décerne le Prix Dumas-Miller.